원료 합성 연구

원료 특성 및 Preformulation 연구

Physicochemical Properties

1) 원료 물리화학적 특성연구
- Solid 상태

1) 성상, 2) Melting Point, 3) 열역학적 특성 (DSC, TGA), 4) 흡습성(Hygroscopicity), 5) Partition Coefficient (Log P), 6) 선광성, 7) Particle size, 8) 수분함량(water content) & 건조감량, 9) 강열잔분, 10) Bulk density & Tapped density, 12) 비표면적

- Solution 상태

1) Water solubility, 2) pH solution solubility, 3) Solvent solubility (PG, PEG, Alcohol,…), 4) Dissociation constant (pKa), 5) Drug solution pH

- 용액내 안정성

2) 결정성 연구 Polymorphism

3) 체내흡수/용출 특성 연구

4) 가용화 연구Intrinsic Dissolution (properties)

원료 안정성 평가

Chemical stability

1) pH solution stability
– pH 1.2, 4.0, 6.8, 7.4, 9.0 solition for 4 weeks
2) Solid state (간이 안정성 평가)
– 가혹 혹은 가속 조건 단기 안정성

1) DS_장기 안정성 평가

2) DS_가속 안정성 평가

3) DS_포장규격 설정

원료 분해산물 평가 연구

Degradation test

1) Photo degradation
2) Water degradation
3) Temperature degradation
4)Oxidation degradation
5) Acid degradation
6) Akali degradation

2) 가혹조건 원료 분해산물 생성 연구

3) 원료의 분해조건 연구

품질기준 설정 평가

2) 품질 기준 설정 연구

시험법 설정 및 Validation

1) 함량, 2) 유연물질

2) 분석법 Validation

DS part(3.1) CTD 작성

IND 신청 CTD 작성

제형 개발

제형 개발 Oral (solution, capsule, tablet), Parenteral (IV, IM & SC, 동결건조), Ophthalmic (eye drop solution), skin (cream, ointment, lotion), special formulation (nanoparticle, liposome…)

2) 임상제형 용량 설계

3) 부형제 배합적합성 연구

4) 개발 제형
- 정제, 액제, 캅셀제,
- 주사제, 외용제, 점안/점이/점비제 등
- 나노입자 제형

제조공정 확립 및 공정 변수 연구

1) Process development
2) Critical process parameter 선정
3) 제조공정변수 및 IPC 항목/분석법 개발

1) 제조 공정 확립

2) 제조기술이전

3) 주요공정 변수 설정

4) QbD 설계 및 자문)

제형 안정성 평가

1) DP_장기안정성 평가

2) DP_가속안정성 평가

3) DP_포장규격 설정

제형 가혹시험 연구

1) Temperature condition
2) Humidity condition
3) Photo stability

DP_가혹시험
- 광, 온도, 습도

품질기준 설정 평가

2) 품질 기준 설정 연구

시험법 설정 및 Validation

1) 함량시험법
2) 유연물질시험법
3) 용출시험법
4) 기타 분석법 개발

2) 분석법 Validation

임상시험약 제조(고형제)

1) GMP 시설에서 제조

2) 임상시험약 포장/관리

3) 임상약 안정성 평가

DS part(3.1) CTD 작성

IND 신청 CTD 작성

1. Solubilization test

2. Vehicle stability

3. Preclinical formulation